Препарат | Вазодилатация | Снижение сократимости миокарда | Влияние на электрофизиологические процессы |
Верапамил | ++ | ++ | ++ |
Нифедипин | ++++ | — | — |
Дилтиазем | +++ | + | ++ |
АК дают и другие эффекты: снижают тонус гладкой мускулатуры пищевода, кишечника, бронхов, матки, причем максимальный эффект присущ верапамилу, а минимальный нифедипину.
Гипотензивный эффект АК выявлен австрийскими учеными только в 1978 г., после чего эти ЛС в 80-х г.г. получили приоритет в лечении АГ. При ГБ принимают ретардиновые формы: верапамил по 240-480 мг, нифедипин — 20-60 мг, дилтиазем по 180-360 мг в сутки.
Механизм снижения АД комбинированный: для верапамила и дилтиазема (снижение УО и ОПСС), а для дигидропиридинов снижение его осуществляется благодаря вазодилатирующему действию.
Выдвигается большое количество дополнительных желательных эффектов при применении АК, по-видимому из-за широкого представительства и участия в функциях в живом организме ионнообменного кальция.
n патогенетически обосновано применение АК при наследственной АГ
n предупреждают воздействие на клетку трофических факторов, приводящих к ГЛЖ и сосудов
n отсутствие данных нарушения липидного и углеводного обменов
n обладают противосклеротическим эффектом
n улучшает диастолическую функцию миокарда
n не активирует ЮГА
n обладают вазопротективными свойствами
n снижение АД начинается с первых суток
n эффективны у пожилых больных
n верапамил и дилтиазем обладают кардиопротективным и антиагрегантным действием.
Недостатки АК:
n относительно частые ПЭ (см. табл.3) верапамил у 10-20%, дилтиазем у 5-10%, нифедипин у 10-45%
n дигидропиридины не уменьшают ГЛЖ, а короткие препараты, особенно первого поколения, активируют симпатоадреналовую систему, что увеличивает риск смерти, прогрессирование стенокардии, нарушения ритма, сердечной недостаточности
n нет данных об уменьшении поражения органов мишений.
Согласно решению академии медицинских наук России нифедипин самостоятельно следует принимать:
n для купирования гипертонического криза
n для лечения ГБ в дозе не более 40 мг в сутки
n в остальных случаях в качестве монотерапии не должен приниматься, однако это не относится к ретардированным формам.
Из группы дигидропиридинов наиболее перспективным ПГС считается амлодипин:
n биодоступность его равна 60-80%
n нет влияния пищи на абсорбцию
n Т-50 35-52 ч
n начало действия через 6-12 ч и максимум на 4-9 неделе
n безопасен при дисфункции ЛЖ
n можно комбинировать с bАБ
На сегодня имеются доказательства безопасности АК у больных с АГ только для амлодипина и нифедипина-ретард
Табл. 3
Эффекты | Верапамил | Дилтиазем | Нифедипин |
Головная боль | + | ++ | +++ |
Головокружение | + | ++ | +++ |
Гиперемия кожи | + | ++ | +++ |
Сердцебиение | — | + | ++ |
Брадикардия | ++ | + | — |
AV блокада | ++ | + | — |
Отеки стоп | + | ++ | +++ |
Запор | +++ | + | — |
Стимуляция САС | — | — | + |
Примечание: по Б.А. Сидоренко и Д.В. Преображенскому (1997 г.)
В 90-х годах наиболее популярными ПГС стали ИАПФ. Попытки воздействия на РААС при АГ принимались и до этого. Так, саралазин блокатор и частичный агонист ангиотензиновых-2 (первого подтипа) рецепторов оказался из-за ПЭ не пригодным в клинике, а спиронолактон для лечения АГ в настоящее время не принимается. У женщин он способен вызвать онкологические болезни половых органов. Ряд стран официально запретили применение спиронолактона (верошпирона, альдактона) для лечения АГ у женщин.
Благодаря фундаментальным исследованиям, РААС достаточно хорошо изучена. Существует системная и регионарная ПААС.
ЮГА macula densa
Решаем проблемы с сердечно сосудистой системой