Выраженной бактерицидной активностью владеют кое-какие производные хиноксалина. К препаратам данной группы относятся хиноксидин и диокси-дин. Производные хиноксалина оказывают антибактериальное воздействие, которое связано со свойством активировать процессы перекисного окисления, приводящие к нарушению синтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина употребляются лишь по жизненным показаниям для лечения серьёзных форм анаэробной либо смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности вторых антимикробных средств. Назначают хиноксидин и диоксидин лишь взрослым в условиях стационара. Препараты высокотоксичны; приводят к головокружению, озноб, судорожные сокращения мышц и т.п.
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
Оксазолидиноны — новый класс синтетических бактерицидных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов.
Линезолид — первый препарат этого класса, зарегистрированный в Российской Федерации под патентованным (торговым) заглавием Зивокс. Для него свойственны следующие особенности:
1) свойство ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от вторых антибиотиков, действующих на протеиновый синтез, линезолид воз-
действует на ранних этапах трансляции методом необратимого связывания с 30S- и SOS-субъединицей рибосом, в следствии чего нарушается образование 70S-kom-плекса и формирование пептидной цепи. Данный неповторимых механизм действия мешает формированию перекрестной резистентности с этими антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;
2) тип действия — бактериостатический. Антибактериальная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes’,
3) спектр действия включает главные грамположительные микробы, включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезис-тентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. не меньше активен в отношении грамотрицательных бактерий;
4) в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо попадает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;
5) резистентность начинается весьма медлительно. Развитие резистентности к линезолиду связывают с долгим парентеральным применением (4—6 нед).
Активность in vitro и in vivo, и клинические изучения доказали эффективность линезолида при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); заразах, вызванных ванкомицинрезистентными энтерококками; при заразах мягких тканей и кожи.
Рекомендован следующий режим дозирования: 600 мг (перорально либо внутривенно) каждые 12 ч. Линезолид возможно использовать в режиме ступенчатой терапии с начальным назначением парентерально, после этого перорально (на 3-5-й сутки), что обусловливает его фармакоэкономические преимущества как альтернативы ванкомицину. При лечении мягких тканей и инфекций кожи доза образовывает 400 мг каждые 12 на данный момент.
Линезолид продемонстрировал хорошую переносимость как при пероральном, так и при внутривенном применении. Чаще всего отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головную боль и кожную сыпь. В большинстве случаев эти явления нетяжелые по интенсивности и недлительные. При применении линезолида более 2 нед вероятна обратимая тромбоцитопения.
Линезолид есть ингибитором монооаминоксидазы, исходя из этого может усиливать воздействие дофамина, серотонина и адреналина. При совместном приеме вероятно увеличение прессорного ответа на направляться, вазопрессор-ные либо симпатомиметические препараты, что требует понижения дозы. Перораль-ная суспензия линезолида содержит фенилалин, исходя из этого направляться избегать ее назначения больным с фенилкетонурией.
Сотрудничество синтетических бактерицидных препаратов с другими лекарственными средствами
Остальные синтетические противобактериальные средства.
