Патогенез полиомиелита | ||
полиовирус | ||
? | ||
слизистая оболочка: — рта — носоглотки (входные ворота) | ||
? | ||
1. эпителиальные клетки слизистой оболочки — рта — глотки — кишечника 2. лимфатические узлы — глоточного кольца — тонкой кишки (пейеровые бляшки) (первичная репродукция) | ? | выделение полиовируса: 1. из глотки (начиная с инкубационного периода и до появление первых симптомов) — инфицирование людей воздушно-капельным путём в эпидемических очагах 2. с фекалиями (1 г содержит 1 млн инфекционных доз) — основной путь передачи инфекции |
? | ||
кровь (стадия вирусемии продолжается от нескольких часов до нескольких дней) | ||
? | ||
образование иммунных комплексов | ||
? | ||
повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера | ||
? | ||
проникновение полиовируса (через аксоны периферических нервов) в нейроны: — спинного мозга — головного мозга | В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение полиовируса в ЦНС, поражения ЦНС не наблюдается | |
? | ||
репродукция полиовируса (вторичные органы-мишени): — двигательные нейроны передних рогов спинного мозга — нейроны большого мозга — нейроны продолговатого мозга | ||
? | ||
1. глубокие (нередко — необратимые) дегенеративные изменения 2. в цитоплазме — кристаллоподобные скопления вирионов | ||
? | ||
вялые атрофические парезы и параличи |
Различают четыре клинические формы полиомиелита:
— паралитическую (1% случаев), её чаще вызывает поливирус серотипа I
— менингиальную (1% случаев — асептический менингит, без развития параличей)
— абортивную или «малая болезнь» (легкая форма, протекающая без поражения ЦНС)
— инаппарантная (скрытая).
Полиомиелит нередко протекает в два этапа: после легкой формы и наступившего значительного улучшения развивается тяжелая форма болезни.
Иммунитет при полиомиелите
1. Активный постинфекционный — гуморальный (протективными свойствами обладают вируснейтрализующие антитела — поэтому постинфекционный иммунитет типоспецифический, — которые появляются еще до появления параличей, достигают максимальных титров через 1 — 2 месяца и сохраняются в течение многих лет, обеспечивая практически пожизненный иммунитет).
2. Пассивный (материнский) сохраняется в течение 4 — 5 нед жизни ребенка.
Необходимо отметить, что высокая концентрация антител в сыворотке не предотврощает развития параличей после того, как полиовирус проник в ЦНС.
Диагностика полиомиелита
1. Выделение вируса из организма больного (из смывов носоглотки, крови, фекалий — в зависимости от периода заболевания, посмертно — кусочки мозговой ткани и лимфатических узлов)
— метод культивирования — в культурах клеток
— индикация — ЦПД
— идентификация — РН
Необходимо заметить, что выделение вируса, особенно из фекалий, не является абсолютным основанием для постановки диагноза, учитывая широкое распространение бессимптомного носительства.
В условиях массовой вакцинации живой вакциной необходима внутритиповая дифференциация «диких» (вирулентных) и вакцинных вариантов полиовируса:
— ИФА
— РН
— ПЦР.
2. Серологическая диагностика в парных сыворотках (первые дни болезни и на 2 — 3 неделе после начала заболевания, диагностическое значение имеет нарастание титра не менее чем в 4 раза), антитела выявляют также и в ликворе:
— РН
— РСК
Для обоих методов можно использовать также РПГ и цветную пробу.
Иммунопрофилактика полиомиелита
1. Инактивированная вакцина. Получена Дж.Солком (1953, США) путём обработки вируса раствором формалина. Обеспечивает напряженный типоспецифический гуморальный иммунитет.
Преимущества:
— лишена возможности мутаций, способных приводить к увеличению вирулентности
— менее реактогенна (может использоваться для профиактики лиц с иммунодефицитом и ослабленных детей)
Недостатки:
— необходимость трехкратного введения парентеральным путём
— не обеспечивает надёжного местного иммунитета кишечника, в связи с чем не предотвращает циркуляцию полиовирусов среди населения.
2. Аттенуированная вакцина. Получена А.Сэбиным (1956, США). Вакцинные штаммы генетически стабильны, не реверсируют к «дикому типу» при пассажах через кишечник людей и не репродуцируются в клетках ЦНС.
В 1958 г. А.А.Смородинцев и М.П.Чумаков на основе штаммов Сэбина разработали пероральную вакцину (в настоящее время выпускается в жидком виде). Эта вакцина входит в число обязательных прививок.
Перимущества:
— обеспечивает не только общий гуморальный, но — и местный иммунитет кишечника (за счёт синтеза IgAS)
— в результате интерференции вакцинных вирусов с «дикими» типами в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника происходит элиминация последних из кишечника
— вводится перорально, что значительно облегчает её применение
Недостатки:
— необходимость постоянного контроля за генетической стабильностью вакцинного штамма
— менее надёжна в тропических странах
— нельзя использовать для вакцинации лиц с иммунодефицитом и ослабленных детей (опасность развития параличей)
Пассивная иммунопрофилактика
Используется человеческий иммуноглобулин (для предупреждения развития паралитических форм), хотя его применение весьма ограниченно.
Роль в патологии человека вирусов Коксаки и ЭКХО.
Эти вирусы вызывают у человека полиомиелитоподобные заболевания, поражения внутренних органов, ОРЗ, ОКИ, поражения ЦНС.
Афтовирус и патогенность для человека вируса ящура.
Вирус ящура, вызывающий высококонтагиозное заболевание парнокопытных домашних животных, выделен в отдельный род семейства пикорнавирусов.
Источником инфекции являются больные животные.
Человек заражается:
1. контактным путём (при уходе за больными животными) — основной путь заражения
2. алиментарным путём (при употреблении в пищу заражённых молока и мяса без достаточной термической обработки) — более редкий способ заражения.
Клинически ящур у человека проявляется везикулярными высыпаниями на слизистых оболочках рта, гортани и на коже. Поражения внутренних органов редки.
Риновирусы, эпидемиология, патогенез иммунитет и диагностика острого заразного насморка.
Риновирусы
Вирионы риновирусов имеют сферическую форму, диаметр 20 — 30 нм.
В отличие от энтеровирусов теряют свои инфекционные свойства в кислой среде.
Культивируются в культурах клеток, вызывая в них ЦПД.
Выделено 115 серотипов риновирусов, многие из которых имеют идентичные антигены, ответственные за перекрёстные реакции.
Эпидемиология
Распространение риновирусов происходит воздушно-капельным путём.
Риновирусы — основные возбудителя простудных заболеваний у человека.
Патогенез
Возрастная группа Дети | Взрослые | |
Локализация риновирусов | Эпителиальные клетки слизистой оболочки: · носа · бронхов | Эпителиальные клетки слизистой оболочки: · носа |
Заболевания | · острый заразный насморк · бронхиты · бронхопневмонии В качестве бактериальных осложнений (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) могут развиваться синусит и воспаление среднего уха. | · острый заразный насморк |
Иммунитет
После заболевания сохраняется непродолжительный (2 года) типоспецифический иммунитет, который определяется главным образом IgAS.
Диагностика
Экспресс-диагностика | Вирусологический метод |
эпителиальный клетки слизитой ? РИФ ? антиген | носовой секрет ? культура клеток ? индикация — ЦПД ? идентификация — РН |
Недоспасов С. А. — Иммунология — Иммунитет (Лекция 1)