Желчнокаменная заболевание — патологический процесс, при котором в жёлчном пузыре образуются камни, базу которых образовывает холестерол.
Выделение холестерола в жёлчь должно сопровождаться пропорциональным выделением жёлчных кислот и фосфолипидов, удерживающих гидрофобные молекулы холестерола в жёлчи в мицеллярном состоянии (табл. 8-9).
У многих больных желчнокаменной заболеванием активность ГМГ-КоА-редуктазы повышена, следовательно увеличен синтез холестерола, а активность 7-?-гидроксилазы, участвующей в синтезе жёлчных кислот, снижена. В следствии
Таблица 8-9. Компоненты жёлчи
Компоненты жёлчи | Концентрация, ммоль/л |
Жёлчные кислоты | |
Фосфатидилхолин | |
Холестерол | |
Жёлчные пигменты | 3,2 |
синтез холестерола увеличен, а синтез жёлчных кислот из него замедлен, что ведет к диспропорции количества холестерола и жёлчных кислот, секретируемых в жёлчь.
В случае если эти пропорции нарушены, то холестерол начинает осаждаться в жёлчном пузыре, образуя сначала вязкий осадок, что неспешно делается более жёстким. Время от времени он пропитывается билирубином — продуктом распада тема, солями и белками кальция. Камни, образующиеся в жёлчном пузыре, смогут состоять лишь из холестерола (холестериновые камни) либо из смеси холестерола, билирубина, белков и кальция. Холестериновые камни в большинстве случаев белого цвета, а смешанные камни — коричневого цвета различных оттенков. Обстоятельств, приводящих к трансформации соотношения жёлчных кислот и холестерола, в жёлчи большое количество: пища, богатая холестеролом, гиперкалорийное питание, застой жёлчи в жёлчном пузыре, нарушение энтерогепатической циркуляции, нарушения синтеза жёлчных кислот, инфекции жёлчного пузыря.
В случае если камни начинают перемещаться из жёлчного пузыря в жёлчные протоки, то они приводят к спазму протоков и жёлчного пузыря, что больной чувствует как приступ сильной боли. В случае если камень перекрывает проток некое время, то нарушается поступление жёлчи в кишечник, жёлчные пигменты проходят через мембраны гепатоцитов в сторону синусоидов и попадают в кровь, что ведет к формированию об-турационной (подпечёночной желтухи).
44. Синтез глицеролфосфолипидов в тканях и стенке кишечника (также как-то не весьма…что отыскал, пардон)
Начальные этапы синтеза глицерофосфолипидов и жиров происходят одинаково до образования фосфатидной кислоты. Фосфатидная кислота может синтезироваться двумя различными дорогами: через глицеральдегид-3-фосфат и через дигидроксиацетонфосфат (рис. 8-57).
На следующем этапе фосфатидаза отщепляет от фосфатидной кислоты фосфатный остаток, в следствии чего образуется диацилглицерол. Предстоящие превращения диацилглицерола также будут идти различными дорогами. Один из вариантов — образование активной формы полярной головки фосфолипида: холин, серии либо этаноламин преобразовываются в ЦДФ-холин, ЦДФ-серин (рис.8-58) либо ЦДФ-этаноламин.
Рис. 8-57. Схема синтеза глицерофосфолипидов. R1 — радикал насыщенной жирной кислоты; R2 — радикал полиеновой жирной кислоты; SAM — S-аденозилметионин.
Рис. 8-58. Синтез ЦДФ-холина. Полярная головка фосфатидилхолина преобразовывается за счёт энергии АТФ в активную форму — фосфохолин, что после этого присоединяется к ЦТФ с одновременным удалением РРi, что сдвигает равновесие реакции вправо. Появившийся ЦДФ-холин — донор холина для синтеза молекул фосфатидилхолинов. ЦДФ-холин — цитидилдифосфохолин; ЦМФ — цитидилмонофосфат; Р — остаток фосфорной кислоты.
Потом диацилглицерол взаимодействует с ЦМФ-производными, наряду с этим выделяется ЦМФ, и образуется соответствующий фосфолигщц, к примеру фосфатидилхолин. Между глицерофосфолипидами вероятны разные взаимопревращения. Фосфатидилхолин может образовываться и вторым путём: из фосфатидилэтаноламина, приобретая последовательно 3 метальные группы от SAM. Фосфатидилсерин может преобразовываться в фосфа-тидилэтаноламин путём декарбоксилирования. Фосфатидилэтаноламин может преобразовываться в фосфатидилсерин путём обмена этаноламина на серии.
45. Синтез сфинголипидов.
46. Катаболизм сфинголипидов. Сфинголипидозы. Синтез сфинголипидов.
Нарушения обмена сфинголипидов
Сфинголипидозы– несколько врожденных, генетически обусловленных болезней, в базе которых лежит наследственный недостаток ферментов, снабжающих катаболизм сфинголипидов. Болезни сопровождаются накоплением сфинголипидов в том либо другом органе, нарушающим функции этого органа. Сфинголипидозы относятся к лизосомным заболеваниям – заболеваниям накопления.
Диета при желчнокаменной болезни.