Лекция № 17. основы иммунотерапии и иммунопрофилактики.

Иммунотерапия- способ лечения, при котором осуществляется действие на иммунную совокупность : подавление иммунного ответа (иммуносупрессия), стимуляция ответа (иммуностимуляция), восстановление иммунодефицитов (иммунокоррекция). В прикладном, более узком смысле иммунотерапия применяет своеобразные способы серотерапии (использование иммунных сывороток, иммуноглобулинов), вакцинотерапии (лечебные вакцины), иммунокоррекции (десенсибилизация и др.).

Иммунопрофилактика — метод предупреждения инфекционных болезней методом создания неестественного своеобразного иммунитета. Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитета за счет вакцин, антигенов) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за счет введения в организм своеобразных антител — иммуноглобулинов).

Главную роль в своеобразной профилактике инфекционных болезней имеет вакцинопрофилактика.

Вариоляция — ранее использовавшийся метод защиты от натуральной оспы посредством втирания в кожу маленького количества заразного материала от выздоравливающих от оспы людей известен с незапамятных времен. В Российской Федерации одной из первых данной процедуре подверглась Екатерина II. Но метод вариоляции был весьма страшным.

Вакцинация. Вакцинацией человечество обязано Э.Дженнеру, что в 1796г. продемонстрировал, что прививка коровьей оспы — вакцинация (vaccinum — с лат. коровий) действенна для профилактики натуральной оспы. С того времени препараты, применяемые для своеобразного активного иммунитета, именуют вакцинами.

Существует последовательность типов вакцин — живые, убитые, компонентные и субъединичные, рекомбинантные, синтетические олигопептидные, антиидиотипические и др.

1. Убитые (инактивированные ) вакцины — это вакцинные препараты, не которые содержат живых микроорганизмов. Вакцины смогут содержать цельные микробы (корпускулы) — вакцины против чумы, гриппа, полиомиелитная вакцина Солка, и отдельные компоненты (полисахаридная пневмококковая вакцина) либо иммунологически активные фракции (вакцина против вируса гепатита В).

Различают вакцины, которые содержат антигены одного возбудителя (моновалентные) либо нескольких возбудителей (поливалентные).Убитые вакцины в большинстве случаев менее иммуногенны, чем живые, реактогенны, смогут приводить к сенсибилизации организма.

2. Ослабленные (аттенуированные) вакцины. Эти вакцины имеют кое-какие преимущества перед убитыми. Они всецело сохраняют антигенный комплект микроорганизма и снабжают более долгое состояние своеобразной невосприимчивости. Живые вакцины используют для профилактики полиомиелита, туляремии, бруцеллеза, кори, желтой лихорадки, эпидемического паротита. Недочёты — наличие не только нужных (протективных), но и вредных для организма антигенных комплексов ( а также перекрестно реагирующих с тканями человека), сенсибилизация организма, громадная антигенная нагрузка на иммунную совокупность и др.

3. Компонентные (субъединичные) вакцины складываются из основных (мажорных) антигенных компонентов, талантливых обеспечить протективный иммунитет. Ими смогут быть :

— компоненты структур клетки ( антигены клеточной стены, Н — и Vi — антигены, рибосомальные антигены);

— анатоксины — препараты, которые содержат модифицированные химическим методом экзотоксины, лишенные токсических особенностей, но сохранившие высокую антигенность и иммуногенность. Эти препараты снабжают выработку антитоксического иммунитета (антитоксических антител — антитоксинов). Самый активно применяются дифтерийный и столбнячный анатоксины. АКДС — ассоциированная коклюшно- дифтерийно- столбнячная вакцина. Полученные химическим методом вакцинные препараты (пример- анатоксины, приобретаемые обработкой экзотоксинов формалином) именуют химическими вакцинами;

— конъюгированные вакцины- комплекс малоиммуногенных полисахаридов и высокоиммуногенных анатоксинов- к примеру, сочетание антигенов Haemophilus influenzaeи снабжающего иммуногенность вакцины дифтерийного анатоксина;

— субъединичные вакцины. Вакцину против вируса гепатита В готовят из поверхностных белков (субъединиц) вирусных частиц (HBs антиген). На данный момент эту вакцину приобретают на рекомбинантной базе- посредством дрожжевых клеток с плазмидой, кодирующей HBs антиген.

4. Рекомбинантные вакцины. Посредством способов генной инженерии гены, осуществляющие контроль синтез важнейших иммуногенных детерминант, встраивают в самореплицирующиеся генетические структуры (плазмиды, вирусы). В случае если носителем (вектором) есть вирус осповакцины, то эта вакцина будет в организме индуцировать иммунитет не только против оспы, но и против того возбудителя, чей ген был встроен в его геном (в случае если ген HBs антигена — против вируса гепатита В).

В случае если вектором есть плазмида, то при размножении рекомбинантного клона микроорганизма (дрожжей, к примеру) нарабатывается нужный антиген, что и употребляется в будущем для производства вакцин.

5. Синтетические олигопептидные вакцины. Правила их конструирования включают синтез пептидных последовательностей, образующих эпитопы, распознаваемые нейтрализующими антителами.

6. Кассетные либо экспозиционные вакцины. В качестве носителя применяют протеиновую структуру, на поверхности которой экспонируют (располагают) введенные химическим либо генно- инженерным методом соответствующие определенные антигенные детерминанты. В качестве носителей при создании неестественных вакцин смогут применять синтетические полимеры- полиэлектролиты.

7. Липосомальные вакцины. Они являются комплексами , складывающиеся из антигенов и липофильных носителей (пример- фосфолипиды). Иммуногенные липосомы более действенно стимулируют выработку антител, пролиферацию Т- лимфоцитов и секрецию ими ИЛ- 2.

8. Антиидиопатические вакцины. Антиидиотипические антитела содержат “внутренний” своеобразный портрет антигенной детерминанты. Приобретают моноклональные антиидиотипические антитела, которые содержат “внутренний образ” протективного антигена. Для оптимальных результатов (защиты в отношении возбудителя) нужно иметь комплект МКА против разных антигенных детерминант возбудителя.

На данный момент у нас производится 7 анатоксинов, около 20 антивирусных и более 20 бактерицидных вакцин. Часть из них есть ассоциированными — т.е. содержащими антигены разных возбудителей, либо одного, но в разных вариантах (корпускулярные и химические).

Иммуномодулирующая терапия.

Методы иммуномодуляции условно возможно поделить на способы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

Большая часть иммунотропных препаратов детально обрисовано в фармацевтических справочниках. Но при их применении нужно придерживаться некоторых неспециализированных правил.

1. Ответ о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных изучений.

2. Кроме того при хорошем клиническом эффекте в обязательном порядке должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.

3. Нужно строго придерживаться дозировок и принятых схем.

4. Итог действия может зависить как от исходного состояния, так и от дозы препарата, т.е. на одинаковый препарат возможно как стимуляция, так и супрессия.

Иммуностимуляторы. Иммуностимулирующей активностью владеют препараты тимуса и их синтетические аналоги, левамизол (декарис), цитокины, препараты адамантанового последовательности, кое-какие соли, природные соединения, полиэлектролиты.

К стимуляторам Т- лимфоцитов относятся тактивин, тималин, тимоген, тимоптин, вилозен, декарис, диуцифон, нуклеинат натрия, цинка ацетат, спленин, к стимуляторам В- лимфоцитов — лиелопид, продигиозан, пирогенал. Стимуляторами фагоцитоза являются нуклеинат натрия, метилурацил (последний стимулирует кроме этого Т- и В- лимфоциты). К стимуляторам эндогенного интерферона относят дибазол и арбинол. Для заместительной терапии используют иммуноглобулин для внутривенного введения, пентаглобулин (препарат IgM).

Синтезирован последовательность новых препаратов — разные цитокины, иммунофан, полиоксидоний.

Определенным иммуностимулирующим действием владеют биогенные стимуляторы (адаптогены)- экстракт алоэ, ФИБС, стекловидное тело, сок каланхоэ, препараты женьшеня, пантокрина, радиолы розовой, элеуторококка, чабреца, чаги.

Иммунодепресанты.

К препаратам с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием относятся глюкокортикоидные гормоны.

Большая часть иммунодепрессантов есть цитостатиками и довольно часто используются для химиотерапии злокачественных новообразований. Среди них выделяют антиметаболиты, алкилирующие препараты, антибиотики, ингибиторы и алкалоиды ферментов.

Антиметаболиты значительно чаще воздействуют на обмен нуклеиновых кислот. К антогонистам пурина относятся меркаптопурин и азатиоприн (имуран).

К алкилирующим препаратам относят циклофосфамид, хлорбутин. Основной их мишенью являются нуклеиновые кислоты и белки, с которыми они ковалентно связываются. Нарушаются трансляции и процессы репликации, нарушаются процессы митоза клеток.

Антибиотики. Многие антибиотики влияют на обмен ДНК и РНК. В громаднейшей степени это относится к продуктам деятельности актиномицет- актиномицинам С и Д , и продукту жизнедеятельности грибов Trihoderma polysporium — циклоспорину. Актиномицин Д тормозит деление клеток и ДНК- зависимый синтез РНК. Актиномицин С есть алкилирующим препаратом. Циклоспорин есть активным иммунодепресантом, подавляющим клеточные иммунные реакции, в т.ч. реакции трансплантационного иммунитета, ГЗТ, Т- зависимое антителообразование. Механизм его действия связан с подавлением продукции Т- хелперами ИЛ- 2.

Использование иммунодепресантов, в особенности цитостатиков, вызывает большое количество осложнений, а также угнетение гемопоэза, понижение противоинфекционной и противоопухолевой защиты.

Не обращая внимания на широкий спектр иммуномодуляторов (особенно иммуностимуляторов), подавляющее число из них на практике употребляется редко. Обстоятельства- недостаточная эффективность, побочные эффекты, токсичность, большая цена, недостаточная изученность и др.

Иммунопрофилактика

Похожие статьи:

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector