Стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, офлоксацин, ломефлоксацин.
3. Несколько III (препараты низкой эффективности)
ПАСК, тиоацетазон.
Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) есть главным представителем производных изоникотиновой кислоты, отыскавших использование в качестве противотуберкулезных средств. Механизм действия изониазида заключается в ингибировании ферментов, нужных для синтеза миколевых кислот, являющихся главным структурным фрагментом клеточной стены микобактерии туберкулеза.
Так как синтез миколевых кислот самый интенсивно происходит в растущих клетках, изониазид в отношении последних оказывает антибактериальное действие; на клетки, находящиеся в состоянии спокойствия — бактериостатическое. Для изониазида характерна высокая избирательность химиотерапевтического действия, поскольку в тканях макроорганизма, и у других микроорганизмов ми-колевые кислоты отсутствуют.
Изониазид прекрасно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч по окончании приема вовнутрь.
Изониазид легко попадает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в жидкостях организма и различных тканях. Препарат метаболизируется в печени методом ацетилирования. Ацетилированная форма изониазида не владеет химиотерапевтической активностью. Установлено, что скорость ацетилирования обусловлена генетически. У «стремительных ацетиляторов» средний период полувыведения изониазида меньше 1 ч, тогда как у «медленных ацетиляторов» — 3 ч. «Стремительным ацетиляторам» препарат назначают в более высоких дозах. Изониазид выводится в основном почками.
Изониазид применяют при всех формах туберкулеза. Препарат вводят в большинстве случаев вовнутрь, время от времени ректально. При необходимости препарат используют внутривенно и внутримышечно.
При применении изониазида смогут появляться разнообразные побочные эффекты. Чаще всего они проявляются в отношении центральной и периферической нервной совокупности (невриты, мышечные подергивания, бессонница, психологические нарушения, расстройства памяти). Происхождение периферических нейропатий связывают с угнетением процесса образования пиридоксальфос-фата, а нарушения со стороны центральной нервной совокупности — с появляющимся недочётом ГАМК (предполагают, что изониазид нарушает переход глутамата в ГАМК).
Изониазид владеет гепатотоксическим действием, во многих случаях может вызвать лекарственный гепатит. При применении препарата вероятны кожные аллергические реакции.
Для уменьшения и предупреждения побочных эффектов изониазида рекомендуется прием витаминов В, и В6, и глутаминовой кислоты.
Препарат противопоказан при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам, нарушении почек и функции печени.
К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся кроме этого фтива-зид, салюзид, метазид.
Рифампицин (Рифампин, Бенемицин) — полусинтетический антибиотик макроциклической структуры, владеющий широким спектром антибактериальной активности. Препарат активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, некоторых грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Рифампицин ингибирует бактериальную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, что ведет к торможению синтеза РНК у бактерий. На людскую РНК-поли-
меразу рифампицин не действует. В малых дозах препарат оказывает бактериос-татическое воздействие, в громадных — антибактериальное.
Рифампицин прекрасно всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность при приеме натощак образовывает 95%, но понижается в присутствии пищи. Препарат попадает в ткани и различные органы, проходит через ГЭБ. В печени рифампицин метаболизируется с образованием активного диацетилированного метаболита. Из организма выводится с жёлчью и мочой.
Рифампицин употребляется при легочной и внелегочной формах туберкулеза в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными средствами. Назначают рифампицин вовнутрь и внутривенно.
При применении рифампицина вероятны нарушения функции печени; тром-боцитопения, анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия).
Помимо этого, препарат вызывает диспептические расстройства, и вызывает окрашивание мочи, слёзной жидкости и слюны в оранжевый цвет.
Стрептомицина сульфат и канамицина сульфат -антибиотики, относящиеся к группе аминогликозидов (см. гл. 37). Используют эти препараты, в основном, для лечения в первый раз распознанного туберкулеза легких и туберкулезных поражений вторых органов. Привыкание микобактерий туберкулеза к аминогликозидам начинается достаточно скоро.
Стрептомицина сульфат вводят внутримышечно, интратрахеально и внутри-кавернозно, а канамицина сульфат — внутримышечно. Использование этих препаратов характеризуется высокой токсичностью.
Биомицин (Флоримицина сульфат) — антибиотик, являющийся продуктом жизнедеятельности лучистых грибов Streptomycesfloridae. Препарат оказывает действие-и бак на микобактерий туберкулеза, активен кроме этого в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий. есть «резервным» препаратом при лечении разных локализаций и форм туберкулёза. Вводится внутримышечно. При применении препарата может появляться ототоксическое воздействие, исходя из этого его нельзя комбинировать с антибиотиками и^ группы аминогликозидов.
Циклосерин — антибиотик, образующийся в ходе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus. На данный момент циклосерин приобретают синтетически.
По химической структуре представляет собой D-4-амино-З-изоксазолидинон. Циклосерин действует антибактериально, нарушая синтез клеточной стены микроорганизмов (см. гл. 37). Препарат владеет широким спектром антибактериального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наиболее полезным его свойством есть активность в отношении микобактерий туберкулеза. Устойчивость к циклосерину начинается медлительно.
Циклосерин прекрасно всасывается при приеме вовнутрь, создавая высокие концентрации в плазме крови. Попадает в жидкости организма и различные ткани, проходит через ГЭБ. Выводится почками. Препарат используется вовнутрь.
При применении циклосерина довольно часто появляются побочные эффекты. самые частые из них нейротоксические реакции (головная боль, головокружение, дезориентация; в тяжелых случаях—нарушения зрения, депрессия, психоз). Для профилактики этих нарушений назначают пиридоксин и глутами-новую кислоту.
Этамбутол — синтетическое противотуберкулезное средство. По химическому строению есть производным этилендиимина.
Этамбутол оказывает выраженное туберкулостатическое воздействие, на другие микробы не действует. Препарат подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину и изониазиду.
Препарат прекрасно всасывается из желудочно-кишечного тракта, попадает в большая часть жидкостей и тканей организма, проходит через ГЭБ. Выводится в основном почками. Назначается вовнутрь.
При применении этамбутола смогут усилиться кашель, увеличиться количество мокроты, показаться диспептические явления, головная боль, ухудшиться острота зрения. В ходе лечения нужен систематический контроль за остротой зрения, другими показателями и цветоощущением состояния глаза.
Этионамид (Трекатор) и протионамид (Тревентикс) — родные по структуре синтетические препараты, являющиеся производными изоникотино-вой кислоты.
Препараты оказывают бактериостатическое воздействие. Замедляют развитие устойчивости к вторым противотуберкулезным препаратам и владеют синергизмом по отношению к ним.
Препараты прекрасно всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают во многие ткани и органы, способны кроме этого попадать в инкапсулированные полости и образования. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками.
Использование препаратов может сопровождаться желудочно-кишечными расстройствами, нарушениями функций печени, сонливостью, галлюцинациями.
Пиразинамид — синтетическое средство, оказывающее туберкулостатическое воздействие. На другие микробы препарат не воздействует. Устойчивость к пира-зинамиду появляется скоро.
Препарат прекрасно всасывается из желудочно-кишечного тракта, скоро проникает во все ткани и биологические жидкости, метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками.
При применении препарата довольно часто появляются диспептические явления. Пиразинамид способен вызывать гиперурикемию, проявляющуюся артралгией и миалгией. Помимо этого, препарат оказывает гепатотоксическое воздействие.
Офлоксацин и ломефлоксацин — синтетические антибактериальные средства из группы фторхинолонов, активные в отношении микобакте-рий туберкулеза (см. гл. 37). Препараты используются в комплексной терапии туберкулеза.
ПАСК (Парааминосалициловая кислота) используется в виде натриевой либо кальциевой соли.
Доказательная медицина и ноотропные препараты.
