Гепатоцеребральная дистрофия (гепатолентикулярная дегенерация, заболевание Вестфаля–Вильсона–Коновалова) – хроническое прогрессирующее наследственно?дегенеративное заболевание, характеризующееся сочетанным поражением подкорковых узлов ЦНС и печени. Обрисовано в 1883 г. К. Вестфалем и в 1912 г. С. Вильсоном. Термин «Гепатоцеребральная дистрофия» предложен Н.В. Коноваловым.
патогенез и Этиология. Заболевание наследственное. Тип наследования аутосомно?рецессивный. Ведущим патогенетическим звеном есть генетически обусловленное нарушение синтеза белка церулоплазмина, входящего в состав а2?глобулина, транспортирующего медь. Благодаря этого создается высокая концентрация меди в крови и происходит ее отложение в тканях и органах, в основном в печени, мозге, роговице, а также в других органах и почках. Токсическое воздействие меди связано с блоком сульфгидрильных групп в окислительных ферментах, что ведет к нарушению окислительно?восстановительных процессов в клетке.
Патоморфология. В мозге, печени, почках, селезенке, роговице, радужной оболочке, хрусталике глаза определяются дегенеративные трансформации, самые выраженные в подкорковых ядрах. Обнаруживаются кроме этого дистрофические трансформации нервных клеток, очаговые размягчения мозговой ткани с образованием микрокист, разрастанием глии. Выявляются трансформации небольших сосудов мозговой ткани, кровоизлияния около них, периваскулярный отек. Постоянным показателем заболевания есть цирроз печени.
Клинические проявления. Складываются из признаков поражения ЦНС и внутренних органов. У больных появляются и увеличиваются мышечная ригидность, разнообразные гиперкинезы, псевдобульбарные симптомы, прогрессирующее понижение интеллекта, нарушения функции печени и изменение радужной оболочки. Ведущим есть синдром экстрапирамидных расстройств: ригидность мышц туловища, конечностей, лица, глотки и как следствие этого – нарушения походки, глотания, речи. Параллельно появляются гиперкинезы разного характера: тремор, атетоз, торсионная дистония, интенционное дрожание, усиливающиеся при попытке исполнения произвольных перемещений. Гиперкинезы имеют неритмичный темперамент.
В зависимости от сочетания и выраженности клинических проявлений, возраста, в котором появилось заболевание, и степени поражения печени выделяют четыре формы гепатоцеребральной дистрофии.
1. Ранняя ригидно?аритмогиперкинетическая форма имеет самоё злокачественное течение. Неврологические проявления развиваются в возрасте 7–15 лет. Этому, в большинстве случаев, предшествуют показатели поражения печени. В клинической картине преобладают гиперкинезы и мышечная ригидность.
2. Дрожательно?ригидная и дрожательная формы, проявляющиеся в более позднем возрасте (17–20 лет). Характеризуются одновременным возникновением дрожания и ригидности, которое часто бывает первым показателем заболевания; неспешно нарастая, оно может становиться неспециализированным, захватывая мускулы туловища, конечностей, лица, челюстей, мягкого неба, надгортанника, голосовых связок, дыхательную мускулатуру, диафрагму. Нарушается глотание, обращение делается скандированной. Довольно часто отмечаются выраженные трансформации психики.
3. Экстрапирамидно?корковая форма, выделенная Н.В. Коноваловым, отличается расстройством высших мозговых функций, наличием параличей, довольно часто эпилептических припадков, неотёсанным понижением интеллекта с трансформациями личности.
4. Абдоминальная форма характеризуется преимущественным нарушением функции печени. Неврологические симптомы присоединяются в более поздних стадиях заболевания.
прогноз и Течение. Течение неуклонно прогрессирующее. Длительность судьбы зависит от клинической формы заболевания, своевременности начатого лечения. Средняя длительность судьбы больных без лечения около 6 лет.
Эти лабораторных и функциональных изучений. В сыворотке крови обнаруживаются большое понижение содержания церулоплазмина (ниже 10 ЕД при норме 25–45 ЕД), гипопротеинемия, гиперкупрурия (до 1000 мкг/сут и выше при норме 150 мкг/сут) и гипераминоацидурия (до 1000 мг/сут при норме 350 мг/сут). Вероятны кроме этого увеличение содержания аммиака в крови, изменение печеночных проб. Патогномоничным показателем гепатоцеребральной дистрофии есть роговичное кольцо Кайзера–Флейшера, которое является отложением пигмента, содержащего медь, по периферии радужной оболочки.
Дифференциальный диагноз. Заболевание направляться дифференцировать от летаргического энцефалита, малой хореи, дегенеративных подкорковых болезней, рассеянного склероза. Обнаружение домашнего анамнеза, характерной клинической картины, роговичного кольца Кайзера–Флейшера, низкого уровня церулоплазмина в крови и увеличения экскреции меди с мочой у их родственников и больных разрешает поставить диагноз гепатоцеребральной дистрофии.
Лечение. Главной целью лечения есть выведение из организма избытка меди. Для этого применяют тиоловые препараты, к каким относятся унитиол, декаптол и D?пеницилламин. Дозы подбираются лично. 0?пеницилламин в среднем назначают в дозе от 0,45 до 2 г в день по окончании еды. Препарат нужно принимать в течение всей жизни.
Самый действенно лечение в ранних стадиях заболевания. Унитиол назначают повторными направлениями по 5 мл 5 % раствора внутримышечно каждый день либо через сутки (на курс 25 инъекций с перерывом между направлениями 5–6 мес). Лечение сочетают с препаратами, улучшающими функции печени. Рекомендуется особая диета с ограничением продуктов, богатых медью (печень, грибы, шоколад, устрицы и др.), животных жиров, белков. Пища должна быть богата углеводами и витаминами.
Заболевание Вильсона — Коновалова.
